In Anbetracht des US-amerikanischen Präsidenten Donald Trump stellte Wadephul die grundlegende Natur der transatlantischen Allianz in Frage.
In einem Interview mit der deutschen Daily Frankfurter Allgemeine beschrieb er die jüngste Konfrontation von Trump und Vizepräsident JD Vance gegen den ukrainischen Präsidenten Volodymyr Zelenskyy im Weißen Haus als „schockierend – sowohl emotional als auch intellektuell. Wadephul warnte, dass er trotz der Unvorhersehbarkeit der amerikanischen Politik unter Trump nicht erwartet hatte, „eine solche Umkehrung der Verantwortung für den Krieg in der Ukraine“.
Obwohl er glaubt, dass „Amerika zur NATO steht“, warnte Wadephul, dass einige jüngste Handlungen und Aussagen in Washington „störend“ sind und die Beziehung zwischen wahren Verbündeten nicht widerspiegeln.
Er wies darauf hin, dass Deutschland Journalisten nicht von Pressekonferenzen aussteigen, die Finanzierung für politisch ungünstige Universitäten nicht ausschütten oder „einen technologischen Plattformbetreiber wie Elon Musk durch staatliche Aktionen offen bevorzugen“, wobei Deutschland nicht ausgeweitet würde.
Deutschland, so argumentierte er, müsse sich auf eine größere strategische Unabhängigkeit vorbereiten. Wadephul betonte: „Es gibt viele Grund für Europa, souverän zu werden.“
Seine Nominierung in Merz ‚ankommender Grand Coalition mit der Sozialdemokratischen Partei (Center-Links „(SPD) kommt, da europäische Verbündete zunehmend über US-Sicherheitsgarantien und interne Spaltungen innerhalb der Europäischen Union besorgt werden.